团队简介：

DNA损伤修复团队依托河北大学生命科学学院建设，是学校重点发展的生命健康领域创新研究平台。中心围绕基因组稳定性维持与重大疾病发生发展的关键科学问题，聚焦DNA损伤应答、DNA修复调控机制及靶向DDR通路创新药物研发等方向开展系统性研究。中心综合运用结构生物学、生物化学、分子生物学、细胞生物学及药物筛选等多学科交叉技术，致力于解析DNA损伤修复关键分子的结构基础与调控网络，揭示基因组不稳定性驱动疾病发生发展的分子机制，推动基础研究成果向疾病精准诊疗和创新药物研发转化。

团队由张宏冰教授、吴琛教授、刘秀华教授、闫珍珍助理研究员、郭帅副研究员等组成，现已形成由高层次人才、青年科研骨干和研究生组成的创新型科研团队。团队成员覆盖结构生物学、肿瘤生物学、分子医学、药物研发等多个研究方向，形成了优势互补、协同发展的科研体系。中心依托河北大学生物学一级学科博士学位授权点、生物与医药专业学位培养体系以及相关科研平台，开展高层次人才培养和国际化科研合作，培养具有创新能力的生命科学领域研究人才。

团队主要围绕以下方向开展研究工作：

（一）DNA损伤修复关键蛋白的结构与功能机制研究

围绕DNA损伤识别、信号传递和修复过程中的关键调控因子，利用X射线晶体学、生物化学及细胞功能分析等技术，解析DNA修复相关蛋白及其复合物的结构特征，揭示其参与维持基因组稳定性的分子机制。重点关注DNA双链断裂修复、染色质重塑、蛋白质翻译后修饰等重要生命过程，为理解细胞应对基因组损伤的调控规律提供理论基础。

（二）DNA损伤应答异常与重大疾病机制研究

针对DNA修复异常与肿瘤发生发展的密切关系，中心重点研究DDR通路异常激活、DNA复制压力、基因组不稳定性及肿瘤细胞适应性调控机制，探索DNA损伤修复网络在肿瘤发生、转移及治疗耐受中的作用，为发现新的疾病标志物和治疗靶点提供科学依据。

（三）靶向DNA损伤修复通路的创新药物研发

围绕DDR关键靶点，开展小分子抑制剂筛选、药物作用机制解析及抗肿瘤治疗策略研究，探索利用DNA修复缺陷特征实现精准治疗的新方法。通过结合结构解析、计算辅助药物设计和细胞功能评价等技术，推动具有潜在应用价值的创新药物研发，为重大疾病精准干预提供新策略。

近年来，软对在DNA损伤修复及肿瘤治疗领域取得了一系列重要研究成果。团队承担国家自然科学基金、国家重点研发计划及省部级科研项目等多项科研任20余项，在Nature Communications、Nucleic Acids Research、Proceedings of the National Academy of Sciences、Cancer Letters、 Cell Death & Disease等国际学术期刊发表系列研究论文，研究成果受到国际同行关注。团队围绕DNA损伤修复关键蛋白功能调控、翻译后修饰介导的信号调节以及肿瘤治疗靶点发现等方面形成了具有特色的研究体系，并取得10余项国家发明专利，为后续药物开发和成果转化奠定了基础。团队研究成果“靶向肿瘤细胞DNA损伤修复通路的放化疗增敏技术创新及应用”获得2025年河北省科技进步一等奖。

未来，团队将坚持面向国际生命科学前沿和国家重大健康需求，进一步加强基础研究、技术创新和成果转化融合，围绕基因组稳定性维护、肿瘤精准治疗和创新药物研发等方向持续开展原创性研究，建设具有国内影响力的DNA损伤修复与疾病干预研究平台，为生命健康领域科技创新和生物医药产业发展提供重要支撑。

团队成员：

1.张宏冰（国家杰青），男，1962年生，教授，博士，博导，团队负责人

2.吴琛，女，1977年生，教授，博士，博导，团队负责人

3.刘秀华，女，1981年生，教授，博士，博导，团队骨干

4.闫珍珍，女，1991年生，助理研究员，博士，硕导，团队骨干

5.郭帅，男，1991年生，副研究员，博士，硕导，团队骨干

6.王亚光，男，1990年生，实验师，硕士，团队骨干

在读博士生

李嘉恒，男，2023级，细胞生物学

李玉苗，女，2024级，细胞生物学

张智超，男，2024级，细胞生物学

吕 璐，女，2024级，细胞生物学

张志阳，男，2025级，生物与医药

许文超，男，2025级，生物学

张恩华，女，2025级，细胞生物学

向 英，男，2025级，细胞生物学

张 娇，女，2025级，生物与医药

李 敏，女，2025级，生物学

在读硕士生

1.高万昌，男，2024级，细胞生物学

2.申佳奥，男，2024级，细胞生物学

3.张嘉乐，女，2024级，细胞生物学

4.郭孟琦，男，2024级，生物与医药

5.李蔚蔚，女，2024级，细胞生物学

6.满子佳，男，2024级，生物与医药

7.谭卓，男，2024级，生物与医药

8.王琦，男，2024级，生物与医药

9.乔子畅，女，2024级，细胞生物学

10.衡好，男，2024级，生物与医药

11.孙新宇，女，2024级，细胞生物学

12.张雯静，女，2024级，细胞生物学

13.谭卓，男，2024级，生物与医药

14.王琦，男，2024级，生物与医药

15.乔子畅，女，2024级，细胞生物学

16.衡好，男，2024级，生物与医药

17.孙新宇，女，2024级，细胞生物学

18.张雯静，女，2024级，细胞生物学

19.朱雨婷，女，2024级，生物与医药

20.郭凤源，女，2024级，细胞生物学

21.王依莎，女，2024级，生物与医药

22.张迈，女，2024级，生物与医药

23.余佳珊，女，2024级，细胞生物学

24.吴彦君，男，2024级，细胞生物学

25.王雅情，女，2025级，细胞生物学

26.董子涵，女，2025级，细胞生物学

27.高艳，女，2025级，生物与医药

28.张书英，女，2025级，细胞生物学

29.叶紫林，男2025级，细胞生物学

30.赵文雪，女，2025级，细胞生物学

31.陈志凤，女，2025级，生物与医药

32.赵文英，女，2025级，细胞生物学

33.梁静，女，2025级，细胞生物学

34.张宇佳，女，2025级，细胞生物学

35.赵鑫雅，女，2025级，细胞生物学

36.张诚，男，2025级，细胞生物学

37.臧浩男，男，2025级，生物与医药

38.马其蘅，男，2025级，细胞生物学

39.曾越，男，2025级，生物与医药

40.冯可欣，女，2025级，细胞生物学

承担课题：

1.国家自然科学基金面上项目：NONO的O-GlcNAc糖基化修饰通过调控DNA损伤修复促进肿瘤放疗抵抗的机制研究 (32571491) 2026.1-2029.12

2.河北省自然科学基金面上项目：ISG20L2在肿瘤中的促癌功能与机制：基于核糖体生物合成调控的新视角 (C2026201044) 2026.01-2028.12

3.国家自然科学基金面上项目：ISG20L2介导核糖体RNA前体剪切促进肿瘤发生发展的作用与机制 （3247110575） 2025.01-2028.12

4.河北省教育厅-黄金台：MORC4高表达肝癌的发生机制和靶向治疗 （HJYB202522）2025.01-2027.12

5.横向课题：基于AI人工智能靶向DNA损伤修复通路的抗肿瘤药物研发 （横20240202） 2024.09-2026.10

6.河北省自然科学基金面上项目：Tollip介导角质形成细胞有氧糖酵解抑制银屑病进展研究 （H2024201024） 2024.01-2026.12

7.河北省人才引智项目：DKC1调控谷胱甘肽代谢在肿瘤发生发展中的作用研究 2024.01-2024.12

8.横向课题：再鼎医药有限公司(Zai Lab Limited)-河北大学关于DNA损伤修复检测合作项目（横20230129） 2023.5-2025.12

9.国家自然科学基金面上项目：AI26 抑制 ARH3 调控的 DNA 损伤修复的分子机制研究（32171295） 2022.01-2025.12.

10.河北省自然科学基金面上项目：人源ARH3新型抑制剂的分子作用机制研究（C2022201025） 2022.01-2024.12.

11.国家自然科学基金青年项目：络石苷类似物抑制TMEM16A调控肺腺癌发展的分子机制研究，82104224，2022/01-2024/12.

12.河北省青年科学基金（B类）：TMEM16A离子通道调控自噬介导肺癌进展机制研究，C2025201028，2025/01-2027/12.

13.国家重点研发计划青年科学家项目子课题：基于微弱物理场高时空精度调控的快速响应神经细胞通讯元件构建技术，2023YFF1205500，2023/11-2026/10.

14.中国博士后科学基金面上项目：罗汉松脂苷调控TMEM16A抑癌分子机制及双靶向抗肺癌研究，2022M710998，2022/01-2023/12.

15.河北省高等学校科学技术研究项目-青年拔尖人才项目：白洋淀污染物苯并芘诱导肺癌上皮间质转化机制研究及靶向药物筛选，BJK2024014，2024/1-2026/1.

发表论文：

1.Li M, Tian H, Zhou Z, Jiang Y, Guo X, Qin W, Zhang H, Jiao Y*, Guo S*, Wu C*. 2026. O-GlcNAcylation of NONO mediates alternative splicing of SETMAR and facilitates NHEJ repair. Genome Biology, 27(1):26.

2.Zhen S†, Zhang Z†, Fan Y†, Li Y, Liu C, Guo F, Zhu Y, Wang Y, Zhang J, Xie J, Zhou H*, Yang X*, Liu X*. 2025. Structural and biochemical insights into the molecular mechanism of ribokinase RBK1 from Saccharomyces cerevisiae. International Journal of Biological Macromolecules 331(Pt 1):148382.

3.Lv Z, Da Q, Li Y, Yuan A, Shao G, Lu X, Wang Y, Zhang X, Liu J, Dong MQ, Ruan Y, Wu C*, Ouyang K*, Li J*. 2025 ULK1-dependent phosphorylation of OGT instructs the tumorigenicity of O-GlcNAcylation. Sci China Life Sci. 68(11):3319-3328.

4.Yang Y, Li Z, Wang Q, Zhou L, Zhang Z, Wei C, Wu C*, Chen H*. 2025. Synthesis of novel naphtho[1,8-de]pyrimidine fused iminosugars and their anti-tumor activities. Bioorg Med Chem. 1;128:118290.

5.Lou X, Tong L, Wang S, Li Y, Yu H, Qin Q, Xie J, Zhang L, Wang B, Wu C, Fang W. 2025. Characterization of a Bifunctional Glucoamylase AfGA from Aspergillus fumigatus with Dual Hydrolytic Activity on Starch and Chitosan. J Agric Food Chem. 73(30):18864-18875.

6.Yan Z*, Feng Q, Jiang X, Han X, Qiao Z, Wang Y, Yang X, Liu X, Cheng X, Guo S, Li H, Wu C*. 2025. Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase-Dependent dePARylation of PCNA Is Essential for DNA Replication. FASEB J. 39(16):e70959.

7.Dong J, Li G, Wang J, Liu B, Xiang Y, Jiang S, Shi J, Wu W, Wang G, Chang L, Wu C*, Liu H*, Xu P*, Zhang Y*. 2024. Mycobacterium tuberculosis short mutant H37Rv-S with reduced growth adaptability is more readily recognized by the host immune system. Microbial Pathogenesis, 19(198):107128.

8.He X, Liu C, Li X, Yang Q, Niu F, An L, Fan Y, Li Y, Zhou Z, Zhou H*, Yang X*, Liu X*. 2024. Structural and biochemical insights into the molecular mechanism of N-acetylglucosamine/N-Acetylmuramic acid kinase MurK from Clostridium acetobutylicum. International Journal of Biological Macromolecules, 280(Pt 2):135747.

9.Wang Y, Li M, Chen Y, Jiang Y, Zhang Z, Yan Z, Liu X*, Wu C*. 2024. SPIN1 facilitates chemoresistance and HR repair by promoting Tip60 binding to H3K9me3. EMBO Reports, 25(9): 3970-3989.

10.Wang Y, Chen Y, Li Y, Wang J, Jiang Y, Xie R, Zhang Y, Li Z, Yan Z, Wu C*. 2024. Phase separation of SPIN1 through its IDR facilitates histone methylation readout and tumorigenesis. Journal of Molecular Cell Biology, 22: mjae024.

11.Wu C*, Li J, Lu L, Li M, Yuan Y*, Li J*. 2024. OGT and OGA: Sweet guardians of the genome. Journal of Biological Chemistry, 300(4): 107141.

12.Ma, Y.L., Wang, J.X., He, X.Y., Liu, Y.H., Zhen, S., An, L.N., Yang, Q., Niu, F.M., Wang, H., An, B.R., Tai, X.Y., Yan, Z.Z., Wu, C*., Yang, X.Y*., Liu, X.H*. 2024. Molecular mechanism of human ISG20L2 for the ITS1 clea vag e in the processing of 18S precursor ribosomal RNA. Nucleic Acids Research, 52(4): 1878-1895.

13.Sun, X.R., Gao, C.W., Xu, X., Li, M.Y. Zhao, X.H., Wang, Y.N., Wang, Y., Zhang, S., Yan, Z.Z*., Liu, X.H*., Wu, C*. 2023. FBL promotes cancer cell resistance to DNA damage and BRCA1 transcription via YBX1. EMBO Reports, 24(9):e56230.

14.Yang, X.Y., Wang, J.X., Li, S.M., Li, X.B. Gong, J.J. Yan, Z.Z. Zhou, H., Wu, C*., Liu, X.H*. 2023. Structural and biochemical insights into the molecular mechanism of TRPT1 for nucleic acid ADP-ribosylation. Nucleic Acids Research, 51(14):7649-7665.

15.Yan, Z.Z., Dai, J.W., Wang, J.Y., Feng, Q.X., Wang, Y.G., Han, T.Y., Wu, C*. 2023. RNF167-mediated ubiquitination of Tollip inhibits TNF-α-triggered NF-κB and MAPK activation. FASEB Journal, 37(8):e23089.

16.Ma, X.Y., Li, M.Y., Liu, Y., Zhang, X.F., Yang, X.Y., Wang, Y., Li, Y.P., Wang, J.Y., Liu, X.H., Yan, Z.Z*., Yu, X.C*., Wu, C*. 2023. ARTC1-mediated VAPB ADP-ribosylation regulates calcium homeostasis. Journal of Molecular Cell Biology, 28: mjad043.

17.Wang H, Xie R, Niu F, Yang Q, An L, Wu C*, Liu X*, Yang X*. 2023. Structural and biochemical insights into the interaction mechanism underlying HORMAD1 and its partner proteins. Structure, 31(12):1578-1588.e3.

18.Li, M.Y., Li, J., Wang Y.B., Zhao J.X., Yuan A.Y., Dong W.D., Kong L.L., Dong S.W., Qin W.J., Yang Y.G., Wang X.H., Wu, C*., Li,J*. 2023. DNA damage-induced YTHDC1 O-GlcNAcylation promotes homologous recombination by enhancing m6A binding. Fundamental Research, 10.1016/j.fmre.2023.04.017.

19.Wu, J., Xie, S., Xu, X., Zhou, Z., Zhou, L., Wei, C., Li, X., Wu, C.*, Chen, H.* 2023. One-Pot Synthesis of Fused Tetrahydroquinoline-Iminosugar Derivatives. European Journal of Organic Chemistry, 26, e202300915.

20.Li Z., Li G., Li Y., Luo Y., Jiang Y., Zhang Z., Zhou Z., Liu S., Wu C.*, You F.* 2023. Deubiquitinase OTUD6A Regulates Innate Immune Response via Targeting UBC13. Viruses. 15(8): 1761.

21.Xie, R., Yan, Z.Z., Jing, J., Wang, Y.K., Zhang, J.J., Li, Y.P., Liu*, X.H., Yu*, X.C., Wu*, C. 2022. Functional defects of cancer-associated MDC1 mutations in DNA damage repair. DNA Repair, 114: 103330.

22.Yan, Z.Z., Ge, X.L., Wang J.X., Xu F., Li M.Y., Liu*, X.H., Yu*, X.C., Wu*, C. 2022. The impact of TOPBP1 mutations in human cancers on the DNA damage response. Genome Instability & Disease, 3: 144-162.

成果奖项：

靶向肿瘤细胞DNA损伤修复通路的放化疗增敏技术创新及应用，河北省科学技术奖，科学技术进步奖一等奖，河北省人民政府，2026.03。

其他：

1.获得“保定市优秀共产党员”称号，中共保定市委，2026.06。

2.获得第十一届“河北省优秀科技工作者”称号，中共河北省委组织部，河北省科学技术厅，河北省人力资源和社会保障厅，河北省科学技术协会，2023.12。

3.获得河北省优秀硕士论文指导教师称号，河北省教育厅，2023.12。

4.河北省生物工程学会，副理事长，2026.01-2031.12。

5.河北省化学与分子生物学会，理事，2023.08-2027.07。